2021年10大专利到期药：3款已入华 涉雷珠单抗、舒尼替尼

　　今年预期罗氏黄斑变物Lucentis（雷珠单抗）、艾伯维的两种药物和辉瑞的一种抗癌药物将在今年损失在美国的专卖权。

　　不过并非所有产品都会在2021年面临仿制药竞争。一些公司可能会因为法庭上的事态发展、仿制药公司的监管挫折或其他不可预见的事件而避开模仿者；一些公司已经面临着普通的竞争对手。

　　未来两年内，还有2个百亿美金“重磅”级别的药物将面临专利到期，包括新基的抗肿瘤药物Revlimid（来那度胺）将在2022年3月之后，面临仿制药的竞争，2020年该药物为BMS创收121亿美元。2023年艾伯维Humira（阿达木单抗）在美国的专利到期，将面临包括山德士、安进、Biogen（渤健）在内的多家生物类似药的竞争，2020年该药物为艾伯维贡献了接近200亿美元的销售额。

　　以下为Fierce Pharma根据2020年美国销售额排名，确定今年可能会面临新仿制药或生物类似药竞争的药物。这10个药物已经有3个进入了中国，其中雷珠单抗和舒尼替尼已经上市，Vascepa也在今年初在海南博鳌乐城先行区落地。有一些正在积极开展仿制，譬如正大天晴、豪森药业、人福等。

　　01 Lucentis（雷珠单抗）

　　2020年美国销售额：16.1亿美元

　　适应证：湿性年龄相关性黄斑变性，视网膜静脉阻塞后发生黄斑水肿，糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变

　　潜在仿制药进入：2021年下半年

　　当诺华于2019年10月推出Beovu时，罗氏的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）药物雷珠单抗面临新的竞争。但是今年，整类药物可能面临着全新的挑战：生物类似药。

　　去年11月，三星Bioepis表示FDA同意审查其针对雷珠单抗的生物类似药SB11的许可申请。三星Bioepis发言人说，该药物将在12个月的时间表内进行审查。

　　该公司在最近的投资者介绍中表示，Biogen拥有三星Bioepis49.9%的股份，并将在美国和其他主要市场上将生物类似药商业化。尽管今年不太可能发生这种情况，但渤健（Biogen）还将针对再生元的阿柏西普（2020年销售额为49.5亿美元）销售生物类似药。来自Coherus的另一种潜在的雷珠单抗的生物类似药正在等待中。

　　该药物去年在美国产生了14.4亿瑞士法郎（16.1亿美元），比2019年下降了16%，原因是COVID-19导致患者延迟或取消治疗。

　　据悉，雷珠单抗于2012年获批在中国上市，目前仅有原研药上市。

　　02 Bystolic（盐酸奈必洛尔）

　　2020在美国的销售额：未公开（2019年销售额为6亿美元）

　　适应证：高血压

　　潜在仿制药物进入：2021年9月17日

　　当艾伯维在2019年签署其艾尔建大型收购计划时，该公司试图巩固其在修美乐之后的未来。但其从艾尔建收购的一款用于治疗高血压的盐酸奈必洛尔于12月17日失去其最后一项专利的保护。根据2013年与众多仿制药生产商达成的和解协议，仿制药将在该专利到期前三个月（即今年9月17日）启动。

　　根据专利和解协议，Actavis、Alkem、Amerigen、Glenmark、Hetero、Indchemie和Torrent将获得销售其仿制药的许可，前提是可以赢得FDA的批准。根据机构记录，HeteroLabs已获得FDA对其仿制药的初步批准。

　　不过，在面对超级单品修美乐即将到期的威胁时，艾伯维并不太重视该款药物，一份该公司在2020年提交给美国证监会的声明中指出，“整体而言，除修美乐相关的专利、许可、商标外，没有任何一项专利许可、商标，对公司业务具有重大意义。”该药物于2019年在美国为艾尔建创造了6亿美元的收入。

　　03 Vascepa

　　2020在美国的销售额：5.98亿美元

　　适应证：高甘油三酸酯血症和心血管疾病

　　潜在仿制药进入：2020年11月

　　Amarin的心脏药物Vascepa使其成为生物制药行业最炙手可热的玩家之一。该药物与他汀类药物联合使用时，能将甘油三酯水平异常高的患者的心血管风险显着降低。

　　Vascepa于2012年获得FDA批准用于高甘油三酸酯血症。该公司官方数据显示，Vascepa在2020年的美国销售额为5.98亿美元，较上年增长40%。继2020年3月法院判决Amarin专利丢失，以及9月上诉失败后，Hikma于11月推出了其仿制药，这一推出将威胁Amarin的Vascepa增长计划。不过Amarin没有放弃诉讼，在去年11月下旬对Hikma提起了专利诉讼。

　　目前，Hikma的仿制药仅被批准作为饮食的辅助成分，以降低患有严重高甘油三酯血症的成年患者的甘油三酸酯水平。Amarin称，Hikma仿制药的“标签”威胁到Vascepa在2020年处方药水平的年销售额约4,000万美元。

　　值得关注的是，这一款药于今年1月17日在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区正式落地，成为在乐城先行区落地的第一款心血管。

　　04 Northera（屈昔多巴）

　　2020在美国的销售额：4.16亿美元

　　适应证：神经源性性低血压

　　潜在仿制药进入：2021年2月

　　据悉，由Lundbeck研发的屈昔多巴于2014年获FDA批准用于治疗有症状神经源性性低血压的成年患者的头昏眼花。Lundbeck称，尽管受大流行影响，但该药物仍实现了稳健的增长（同比增长10%），并显示出韧性。不过该公司预计，随着2021年2月专利到期，多种仿制药推出，屈昔多巴销售额将下降50%。

　　值得关注的是，该药物销售额占公司总收入的14%，所以仿制药对该公司的业绩构成了巨大威胁。与此同时，Lundbeck在去年推出了新的偏头痛预防药物Vyepti，不过该款新药正在进入的是由安进公司和礼来制药主导的偏头痛药物的CGRP类，虽然挑战不小，但该公司预计今年Vyepti的销售将“加速增长”。

　　06 Brovana（酒石酸阿福特罗）

　　2020年美国销售预测：约2.75亿美元

　　适应证：慢性阻塞性肺疾病

　　潜在仿制药进入：2021年下半年

　　Sunovion的COPD维护物酒石酸阿福特罗在这个拥挤的领域一直在抵御竞争，但2021年的竞争可能会因仿制药而加剧。

　　酒石酸阿福特罗的所有专利将于2021年到期，几家仿制药制造商已获得FDA的初步批准。根据FDA的说法，这些药物包括梯瓦、西普拉和Lupin。

　　GoodRx认为2021年9月可能会推出仿制药，而OptumRx表示，仿制药竞争可能会在11月开始。

　　尽管在拥挤的COPD市场上有很多竞争对手，但Sunovion的母公司住友制药预计，到2020年，酒石酸阿福特罗在北美的营收将达到2.75亿美元。该公司尚未公布全年业绩。2006年，酒石酸阿福特罗获得了FDA的批准，并在竞争激烈的市场上经营了多年。

　　据了解，目前国内原研药尚未在国内获批，正大天晴于2019年11月29日申报仿制药上市申请。

　　07 舒尼替尼

　　2020美国销量：约2.23亿美元

　　适应证：胃肠道间质瘤，晚期肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤

　　潜在仿制药进入：2021年8月

　　舒尼替尼于2006年获批，用于治疗胃肠道间质瘤、晚期肾细胞癌（RCC）和某些胰腺神经内分泌肿瘤的特定患者。根据FDA的记录，该药的所有专利将于2021年到期，这使得它很容易受到仿制药竞争对手的攻击，尽管迄今为止还没有仿制药获得FDA的批准。

　　Glenmark公司刚刚在印度推出了舒尼替尼的仿制药。2010年，迈兰向FDA提交了舒尼替尼仿制药，导致辉瑞起诉其侵犯专利权。2014年，经过四天的审理，法院支持舒尼替尼的2021项专利。

　　专利纠纷发生多年后，迈兰和辉瑞联手，将辉瑞普强与迈兰合并，成立了一家新公司Viatris。这笔交易于去年11月完成。

　　舒尼替尼目前销售额大部分来自于新兴市场，2020年该区域的销售额为2.61亿美元，而在美国的收入为2.23亿美元，同比下降21%，该药于2012 年达到销售额高峰，约 12.36 亿美元。

　　2020年1月，由石药集团开发的“苹果酸舒尼替尼胶囊（12.5mg）”已获中国国家药品监督管理局颁发批件，为国内该品种获批仿制药。第二款国产舒尼替尼（由豪森药业研发）也在去年4月底变更为在审批状态。

　　08 Saphris（阿塞那平）

　　2020在美国的销售额：未公开（IQVIA估计市场规模为2.17亿美元）

　　适应证：精神分裂症和I型双相情感障碍

　　潜在仿制药进入：2020年12月11日

　　除了面临今年专利到期的血压药物Bystolic的仿制药竞争，以及即将失去每年160亿美元的修美乐的独家经营权之外，艾伯维还将在2021年看到其抗精神病药物阿塞那平的仿制药。

　　这个药物也是来源于艾伯维对艾尔建的收购。据OptumRX报道，Breckenridge、Alembic和Sigmapharm于12月中旬推出了他们的仿制药。作为首批申请批准的仿制药“之一”，Alembic表示，它和其他仿制药公司有资格获得180天的共享仿制药排他性。

　　艾伯维没有在其财务报告中披露该药的销售情况，但Alembic援引IQVIA的数据估计，截至2020年9月的12个月里，阿塞那平的市场销售额为2.17亿美元。

　　09 Amitiza（鲁比前列酮）

　　2020在美国的销售额：约1.8亿美元（估计）

　　适应证：便秘和肠易激综合症

　　潜在仿制药进入：2021年1月4日

　　陷入困境的制药公司Mallinckrodt因类药物和Acthar公司诉讼而再度陷入另一困境，但其治疗便秘和肠易激综合征的药物鲁比前列酮通常不会成为大家关注的焦点。今年，由于该公司面临破产程序，该药物已经向仿制药屈服。

　　根据鲁比前列酮的前所有者Sucampo达成的协议，Par Pharmaceutical将于2021年初在美国推出其授权仿制药。据悉，Mallinckrodt于2018年收购了Sucampo。Par于1月4日宣布推出其仿制药产品。

　　在宣布破产之前，Mallinckrodt报告称，鲁比前列酮在2020年上半年的收入为9050万美元。如果该公司保持这一销售速度，鲁比前列酮去年的销售额可能达到1.8亿美元左右。

　　10 Feraheme

　　2020在美国的销售额：（估计）约1.5亿美元

　　适应证：缺铁性贫血

　　潜在仿制药进入：2021年7月

　　去年11月，克洛维斯集团（ClovisGroup）收购了Amag Pharmaceuticals，并将用于治疗缺铁性贫血的药物Feraheme纳入囊中。但在合并之前，Amag公司与山德士签署了一项协议，有望使山德士在今年夏天推出Feraheme的仿制药。

　　这是源自于2018年3月Amag与山德士就一起专利侵权诉讼达成的和解。该和解协议允许山德士在2021年7月推出仿制药Feraheme，前提是该公司在“特定日期”前获得FDA的批准。该日期尚未公开，但山德士在1月份获得了FDA的仿制药批准。

　　和解协议还包括一项规定，山德士可以“在这种性质的和解协议习惯的某些情况下，提前启动”。该仿制药制造商同意向Amag支付专利使用费，直至该药最后一项专利到期。根据FDA的记录，最后一项专利到期将发生在2023年6月30日。

　　如果根据保密协议，山德士的批准来得太晚，那么该协议包括一项条款，允许山德士在2022年7月推出Amag提供的授权仿制药。

　　即将失去Feraheme是使Amag容易被收购的一系列弱点之一。该公司经受了一场战略评估，原因是一位激进投资者和一位首席执行官的离职，以及FDA专家建议该机构将早产药物Makena撤出市场。今年10月，FDA表示正在考虑将Makena从市场上撤下，尽管审批和标签尚未改变。

　　2020年11月，Covis以6.47亿美元收购了Amag。尽管2020年上半年，该药物为Amag带来了7400万美元的收入，但Feraheme的销售数据不再受到公开披露的限制。这将使它在2020年全年的收入达到1.5亿美元左右。

　　以上内容编译自fiercepharma网站