批准文号：国药准字H20052020
英文名称：Mezlocillin，Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
商品名：开林
产品类别：化学药品
所在地区：山东
剂型：注射剂(无菌分装粉针剂)
规格：0.625g(C21H25N5O8S2 0.5g与C8H11NO5S 0.125g)
生产地址：山东省沂源县城瑞阳路1号
批准日期：2015-05-18
药品本位码：86904152003103
适应症
本品含β-内酰胺酶抑制剂-舒巴坦，适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：
1.呼吸系统感染：如中耳炎﹑窦炎﹑扁桃体炎﹑咽炎﹑肺炎﹑急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作﹑支气管扩张﹑脓胸﹑肺脓肿等。
2.泌尿生殖系统感染：如肾盂肾炎﹑膀胱炎和尿道炎等
3.腹腔感染：如胆道感染等。
4.皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎﹑伤口感染﹑疖病﹑脓性皮炎和脓疱病;性病：淋病等。
5.盆腔感染：妇科感染﹑产后感染等。
6.严重系统感染：如脑膜炎﹑细菌性心内膜炎﹑腹膜炎﹑败血症﹑脓毒症等。对于致命的全身性细菌感染﹑未知微生物或不敏感微生物所致感染﹑重度感染及混合感染等，如使用本品，建议与其他杀菌剂联合用药治疗。
不良反应
本品通常耐受性良好，常见不良反应为:
1.胃肠道反应:如腹泻﹑恶心﹑呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失，出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发伪膜性小肠结肠炎的可能性，这时必须停用本药并采取相应的治疗(如口服万古霉素4×250mg/日)，禁用减少蠕动药物。
2.过敏反应:偶有过敏反应，通常为皮肤反应(例如皮疹﹑瘙痒)。出现荨麻疹时(青霉素过敏即发荨麻疹反应)必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类消炎药治疗。其他罕见过敏反应有嗜酸细胞增多﹑药物性发热﹑急性间质性肾炎及脉管炎。个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素﹑静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇(成人用量相当于250-1000mg氢化泼尼松)等。
3.血液系统反应:用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱，如出血时间延长，紫癜或粘膜出血，通常仅见于严重肾功能损害患者中。若临床上发生出血，并且对此症状没有其它公认的原因时，必须停用本药。个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症﹑贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。
4.中枢神经系统:高剂量静注青霉素类药物，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现焦虑﹑肌肉痉挛及惊厥等。肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥发生率。
5.局部反应:注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。
6.实验室检查:转氨酶(SGOT，SGPT)一过性升高或碱性磷酸酶升高﹑低钾血症﹑胆红素升高﹑肌酐升高﹑非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。
相关疾病
耳炎,窦炎,扁桃体炎,咽炎,肺炎,急性支气管炎,慢性支气管炎急性发作,耳炎
禁忌
对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。
注意事项
1.本品含美洛西林，其为青霉素类药品，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧﹑静脉应用糖皮质激素等。
2.本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。
3.本品临用前用注射用水或5%葡萄糖氯化钠注射液或5～10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。
4.延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。
5.本品含青霉素类药物美洛西林，使用本品后，用Clinitest，Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法(如Clinistix或Tes-Tape法)进行此项检查。
6.在所有抗生素的使用中伪膜性小肠结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对使用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。抗生素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。在确定为伪膜性小肠结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度伪膜性小肠结肠炎可能是由于间歇用药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质﹑蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因用药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。
7.长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时，应注意本药中所含的钠的影响。过敏性体质患者(例如支气管哮喘﹑枯草热或荨麻疹)由于增大了过敏反应出现的机会，使用时必须谨慎。
类型
处方药
医保
非医保
外用药
否
有效期
24个月
孕妇及哺乳期妇女用药
本品可透过胎盘进入乳汁，妊娠和哺乳期妇女慎用。
儿童用药
1～14岁儿童及体重超过3kg的婴儿，每次给药75mg/kg体重，每日2～3次。体重不足3kg者，每次75mg/kg体重，每日2次。
老人用药
可参照成人用剂量，但伴有肝﹑肾功能不良的患者，剂量应调整。
药物相互作用
1.本品与高剂量肝素，抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。
2.丙磺舒可抑制本品的肾排泄。
3.使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。
4.本品需避免与酸﹑碱性较强(pH4.0以下或pH8.0以上)的药物配伍使用。
药物过量
目前尚缺乏详细的研究资料。本品使用最高，但剂量不宜超过15g(美洛西林12g，舒巴坦3g)。
药物毒理
1.本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。
2.本品对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌（包括有氧和厌氧株）均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。
3.体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用：与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。另外美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性：肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。
4.目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
(1)美洛西林：生殖毒性：在给予小鼠、火鼠和兔的剂量达人用剂量的2倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但尚无充分和严格的孕妇临床研究资料，动物与人的相关性尚不清楚，所以只有当确实需要时，才能在妊娠期使用。本品能通过胎盘，并在脐带血和羊水中有很低的浓度。在哺乳的母亲的乳汁中可检测到低浓度的本品，因此在给予哺乳的妇女时应谨慎。
(2)舒巴坦：生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇临床研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。
药代动力学
1.据文献报告：美洛西林钠，口服吸收不良，一般采用静脉或肌肉注射给药。成人用药1g、2g静脉推注15分钟后平均血浓度分别为53.4、152μg/ml，1小时后各为12.8、47.8μg/ml，6小时后消失，半衰期各为39、45分钟，6小时后给药量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小时内静滴2g，滴注结束时血浓度为86.5μg/ml，1小时后为28.3μg/ml，半衰期为40分钟。
2.成人每天给药3次，连续用药6～15天，无一例发生蓄积作用。在胆汁中浓度极高，1小时内静滴2g，最高达248～1070μg/ml，6小时后仍保持63.5～300μg/ml，胆汁排泄率为1.65%-7.0%。到达脑脊液的渗透率为17%～25%，蛋白结合率为42%，尿排泄率为50%～55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%～25%（与病例肝功能有关）。其生物半衰期大约为1小时，肌注大约为1.5小时，小于7天的新生儿为4.3小时。
3.新生儿：静滴100mg/Kg后，血浓度的降低稍微缓慢，5小时后血中尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内药物浓度最高可达23μg/ml，小儿脓胸，在静滴100mg/ml后，胸水中最高浓度达到6.3μg/ml，而且持续时间很长。
4.妊娠妇女：静注1～2g，1～2小时后27～34%转移至脐带血中，在羊水中药物浓度约为10μg/ml。舒巴坦钠、口服吸收不良，一般采用静脉注射给药。快速注射1.0g舒巴坦，5分钟后血药浓度峰值为104μg/ml，6小时后浓度降至0.56μg/ml，1～2小时平均尿浓度为9.820μg/ml，0～24小时尿排泄率98.8%。
贮藏
密闭，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。
执行标准
(1)0.625gWS-762(X-559)-2002(1)(2)1.25gWS-762(X-559)-2002(1)(3)2.5gWS-762(X-559)-2002(2)
用法用量
1静脉滴注，用前用适量灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5-10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30-.0分钟。成人剂量:每次3.75g(美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g)，每8小时或12小时一次，疗程7-14天。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
